近日，Z6·尊龙凯时厂家分享了一个引人注目的案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了显著突破。这项技术突破了传统方法的限制，为肽类药物的高效合成提供了新的解决方案。究竟是如何实现的呢？

诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程包括三个关键步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的断裂。在Z6·尊龙凯时的R系列流动系统中，配置了UV-150光化学反应模块，从而实现了肽YY类似物的克级合成，而现有技术在商业化规模上无法完成此过程。

肽类治疗剂的现代合成：机遇与挑战

近年来，基于肽的疗法经历了复兴，归功于化学和结构生物学方面的重大进展。同时，针对肽类治疗药物的短半衰期和口服生物利用度低等问题，研究者们也取得了一些进展。传统上，肽的合成通过固相肽合成（SPPS）进行，但在大规模生产时，这种方法可能不切实际。在这种情况下，重组生产成为了一种替代方案。然而，利用该方法合成C端α-酰胺的肽仍然存在许多挑战。

结合重组生产与光化学流动技术

这项工作基于Baker团队的先前研究，将C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂NBD-Cl结合。在光照的作用下，这一中间体经过脱羧和片段化反应，生成NVA。-HC=CH2可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，最终揭示C端α-酰胺，从而适用于对酸敏感的肽和蛋白质（如糖肽）。

在小规模（250μM）下，该方法成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的合成，这是重要的治疗性肽之一，已包括市售药物如艾塞那肽和利西那肽，并且可以靶向其他生物相关靶点，如胃泌素释放肽、骨蛋白等。

高效放大合成过程的应用

在Z6·尊龙凯时的R系列流动系统配备UV-150光化学反应模块的情况下，放大过程被证明是高效的。第一个例子展示了PYY类似物的制备，这是一种参与调节食欲的酰化胃肠激素。使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，然后在流动条件下以光引发断裂。通过磷酸水解将链末端酶解和烯酰胺转化为目标酰化肽，最终纯化后总产率为20%。

另一个例子则展示了将12克重组81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率高达78%，且反应快速且干净。

实验总结与展望

总之，Harris及其同事展示了一种高效的方式，将肽和蛋白质转化为相应的C端酰胺，且反应迅速，产率良好。令人瞩目的是，这项工作使C端酰胺的合成能够在一天内完成，大幅提升了生产效率。这项技术适用的底物范围广泛，既可以用于合成肽类，也适合于重组肽。作者强调，若没有Z6·尊龙凯时的R系列流动系统与UV-150光化学反应模块的结合，这一反应在商业化规模上根本不可行，清楚地彰显了流动光化学的优势。

技术优势总结

• 高效合成：通过Z6·尊龙凯时的R系列流动系统和UV-150光化学反应模块，实现了肽类药物的高效克级合成，满足了更大规模的生产需求。
• 光化学功能化：利用光可分解试剂实现高效的C端酰胺化反应，提升了生产效率。
• 应用广泛：该技术不仅适用于GLP-1R激动剂的合成，还能扩展至其他多种生物学相关靶点。
• 产业化前景良好：Z6·尊龙凯时流动系统的引入，突破了肽类药物合成的商业化瓶颈，确保高效、精准的生产。

综上所述，Z6·尊龙凯时的创新技术将为肽类药物的开发和生产带来革命性的变革。通过Z6·尊龙凯时流动系统，科研人员能够迅速且高效地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的持续发展。

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